临床上应用PPI可能遇到的不良反应及注意事项。
来源：医学界消化频道
作者：柠檬鱼
质子泵抑制剂（PPI）是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，能特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，使胃内PH值24h维持在较高水平。在临床上主要用于消化性溃疡、治疗Hp感染、各种原因所致的上消化道出血、急性胃黏膜病变、胃食管返流、卓－艾氏综合征等相关疾病的治疗。然而，随着PPI在临床上的广泛应用，其潜在风险和不良反应也逐渐被报道，发生率约在5%左右。目前证据表明，该药的不良反应较少，应用较安全，对大部分患者而言，长期接受PPI治疗的获益大于风险。但对于高龄人群、营养不良患者、免疫抑制患者、合并慢性疾病的人群及骨质疏松患者，长期服用PPI可能会导致营养不良、感染、骨折等不良事件的发生，需谨慎评估其用药获益和风险［1］。
一、PPI的不良反应
1.常见的不良反应[2]:
（1）消化系统：腹痛、腹胀、腹泻、恶心、口干、消化不良、便秘、肝脏损害等。
（2）泌尿系统：血尿、蛋白尿、血肌酐和尿素氮升高，可引起间质性肾炎，致急性肾功能衰竭。
（3）内分泌和生殖系统：男性出现兴奋、阴茎持续勃起、阳痿、乳腺组织增生等；女性出现月经紊乱、量多持久。
（4）造血系统：溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。
（5）神经系统：头疼、头晕、耳鸣、焦虑、嗜睡、失眠、指端麻木等症状。
（6）免疫系统：皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等过敏性反应，停药后症状消失或缓解。
（7）循环系统：出现心律失常、束支传导阻滞、高血压、心悸、胸闷等。
2.严重的新的不良反应：横纹肌溶解、致幻觉［3］。
3.长期使用PPI可能发生不良反应的风险
（1）骨折的风险及对钙吸收的影响[4]。PPI强力抑酸后影响钙的吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺激素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年患者的骨质疏松。
（2）感染的风险。有研究表明，长期使用PPI是腹膜炎、肺炎、念珠菌血症以及耐万古霉素肠球菌定植的危险因素。长期使用PPI的人群，胃内pH升高，失去胃酸屏障而导致胃内细菌定植和肠道菌群过度生长。
（3）胃泌素升高及相关改变。长期使用PPI至胃内酸度降低可以促进胃窦G细胞产生胃泌素，一方面直接刺激壁细胞分泌胃酸，另一方面刺激分布于胃肠道黏膜中的肠嗜铬样细胞释放组胺，组胺再通过组胺受体刺激壁细胞分泌胃酸。
（4）缺铁性贫血和维生素B12缺乏。长期服用PPI抑制胃酸分泌，影响铁吸收，导致铁的缺乏，进而可引起缺铁性贫血。同时胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件，长期抑制胃酸可能影响维生素B12的吸收。
（5）影响维生素C浓度。PPI所致的高PH环境会降低维生素C的稳定性，继而降低胃液中维生素C的浓度，造成胃内亚硝酸盐水平升高。
（6）与氯吡格雷相互作用。PPI和氯吡格雷均经细胞色素P代谢，PPI可竞争性地抑制CYP2C19同工酶的活性，从而降低氯吡格雷的血药浓度，使其抑制血小板聚集的能力减弱，导致缺血性心血管事件发生率增高。因此，年ACCF/ACG/AHA共识指出，在消化道出血风险较低时可采用H2受体阻滞剂；考虑到PPI与氯吡格雷半衰期均小于2h，两者间隔服药可降低心血管不良事件的发生。
二、PPI的合理应用及注意事项
1、溶媒的选择
目前临床应用的PPI多数是含有吡啶环与苯并咪唑环的亚砜类活性物质，输液时最好选用pH较高的0.9%氯化钠溶液溶解，体积以ml为宜［5］，尽量避免使用葡萄糖输液。其静脉给药可采用静脉滴注和静脉推注2种给药方式，为保证制剂的稳定性，常配有专用溶媒，添加有pH调节剂和络合稳定剂。
2、给药方案的选择PPI
治疗方案应综合患者病情及药理学作用特点制定适宜的给药方案，由于口服制剂多为肠溶制剂，因此应注意给药时机的选择，由于PPI的t1/2较短，服用过早大部分PPI已消除，服用过晚，不能及时抑制已激活的质子泵，均导致疗效不佳，因此在餐前0．5h左右服用较为合适［6］。
3.PPI的注意事项
（1）对孕妇及哺乳妇女、过敏者禁用，儿童不宜用，肝、肾功能不全者慎用。
（2）严格掌握用药适应证。避免非适应证用药可降低用药风险。
（3）避免多药合用。多药合用可导致ADR发生率增加。
（4）使用最小有效剂量，加大剂量可能导致神经精神系统ADR的增加。
（5）加强用药监测。用药初期注意皮肤过敏反应，用药中监测肝肾功能，监测血细胞数量和电解质浓度，注意患者的精神神经症状，一旦有异常情况出现立即停药，并采取对症治疗，避免发展成严重的ADR而造成严重后果。
参考文献：
[1]张薇，王海音，苗新芳．长期应用质子泵抑制剂的不良反应[J]．医药论坛杂志，，2(35):－.
[2]马丽群。质子泵抑制剂的研究和临床应用进展[J]．InternalMedicineofChina，，7(2):-.